Ini pertama kalinya saya menceritakan ini di depan umum,
aspek personalnya.
Yogi Berra adalah pemain bisbol terkenal yang berkata,
"Jika bertemu jalan bercabang, ambil keputusan."
Selama lebih dari satu abad, peneliti telah
mempelajari sistem imun sebagai cara melawan kanker,
dan vaksin kanker, sayangnya, mengecewakan.
Vaksin hanya ampuh pada kanker yang disebabkan virus,
seperti kanker serviks atau kanker hati.
Jadi, sebenarnya peneliti tidak lagi mengandalkan konsep
penggunaan sistem imun untuk melawan kanker.
Dan sistem imun, apa pun itu, tidak berkembang untuk melawan kanker,
tapi untuk melawan patogen yang menyerang dari luar.
Jadi, tugasnya membunuh bakteri dan virus.
Dan alasan sistem imun sulit memerangi sebagian besar kanker
adalah karena kanker tidak menyerang dari luar,
tapi berkembang dari selnya sendiri.
Jadi, sistem imun bisa jadi tidak mengenali kanker sebagai masalah,
atau justru menyerang sel kanker sekaligus sel normal kita,
menimbulkan penyakit autoimun seperti kolitis atau sklerosis multipel.
Jadi, bagaimana cara mengatasinya?
Jawaban kami adalah sistem imun buatan
yang dirancang untuk mengenali dan membunuh sel kanker.
Benar, saya bilang sistem imun buatan.
Anda melakukannya dengan rekayasa genetika dan biologi sintetis.
Kami dengan komponen sistem imun yang terjadi secara alami,
yang disebut sel B dan sel T.
Inilah komponen dasar kami.
Sel T berkembang untuk membunuh sel yang terinfeksi virus,
sedangkan sel B membentuk antibodi yang dikeluarkan
untuk kemudian membunuh bakteri.
Bagaimana jika kedua fungsi ini digabungkan
dalam cara yang dirancang untuk melawan kanker?
Kami sadar bukan hal mustahil menyisipkan gen penghasil antibodi
dari sel B ke dalam sel T.
Bagaimana caranya?
Kami memanfaatkan virus HIV sebagai kuda troya
untuk melewati sistem imun sel T.
Hasilnya adalah chimera,
makhluk fantastis penyembur api dalam mitologi Yunani,
dengan kepala singa, tubuh kambing, dan ekor ular.
Jadi, kami memutuskan benda paradoksal ciptaan kami ini,
dengan antibodi sel B, pengangkut sel T,
serta kuda troya HIV,
dinamai "sel T reseptor antigen chimeric", atau sel T CAR.
Virus itu juga menyisipkan informasi genetik
untuk mengaktifkan sel T dan memprogramnya sebagai pembunuh.
Jadi, ketika sel T CAR disuntikkan ke pengidap kanker,
apa yang terjadi begitu sel T CAR melihat target tumornya?
Ia bertindak seperti sel T pembunuh ganas terhadap steroid.
Sel T CAR memulai sistem penguatan pertahanan dalam tubuh
dan secara harfiah terus membelah dan menggandakan diri,
lalu menyerang dan membunuh tumor.
Ini artinya sel T CAR adalah obat hidup pertama di bidang kedokteran.
Sel T CAR membuka jalan baru.
Tidak seperti obat biasa yang Anda konsumsi,
yang bekerja dan dimetabolisme, lalu harus diminum lagi,
Sel T CAR hidup dan terus bekerja selama bertahun-tahun.
Ada pasien kanker kami dengan sel T CAR yang menetap di tubuhnya
hingga lebih dari delapan tahun.
Dan sel T rancangan ini, sel T CAR,
diperkirakan memiliki waktu paruh lebih dari 17 tahun.
Jadi, dengan infus satu kali saja,
sel T CAR akan terus berpatroli seumur hidup.
Inilah awal paradigma baru di bidang kedokteran.
Sekarang, ada satu tantangan besar pada infus sel T ini.
Satu-satunya sumber sel T yang akan bekerja di tubuh pasien
adalah sel Anda sendiri,
kecuali Anda memiliki kembar identik.
Sebagian besar dari kita kurang beruntung.
Jadi, yang kami lakukan adalah membuat sel T CAR.
Kami belajar menumbuhkan sel T milik pasien sendiri.
Dan kami mengembangkan platform yang kuat untuk ini pada 1990-an.
Lalu pada 1997, untuk pertama kalinya kami menguji sel T CAR pada pasien
dengan HIV-AIDS stadium lanjut.
Kami menemukan sel T CAR bertahan di tubuh pasien
selama lebih dari sepuluh tahun.
Dan sistem imun mereka meningkat dan virus mereka menurun,
tapi mereka tidak sembuh.
Jadi kami kembali ke laboratorium, dan dekade berikutnya
terus menyempurnakan rancangan sel T CAR.
Pada 2010, kami mulai mengobati pasien leukemia.
Tim kami mengobati tiga pasien
dengan leukemia limfosit kronis stadium lanjut pada 2012.
Itu sejenis leukemia yang tidak bisa disembuhkan
yang setiap tahun menyerang sekitar 20.000 orang dewasa di Amerika Serikat.
Pasien pertama kami seorang pensiunan sersan angkatan laut
dan petugas lapas.
Usianya tinggal hitungan minggu
dan dia bahkan telah membayar biaya pemakamannya.
Sel itu dimasukkan, dan dalam beberapa hari dia demam tinggi.
Dia mengalami kegagalan multi organ,
dipindahkan ke ICU, dan koma.
Kami mengira dia akan meninggal,
dan dia bahkan menerima sakramen terakhir.
Tapi kemudian, jalan kembali bercabang.
Sekitar 28 hari setelah infus sel T CAR,
dia siuman,
dan dokter memeriksanya,
dan kankernya hilang.
Massa besar yang tadinya ada telah hancur.
Biopsi sumsum tulang tak menemukan jejak leukemia,
dan tahun itu, dari tiga pasien pertama yang kami obati,
dua mencapai remisi selama delapan tahun sampai sekarang,
dan satu lagi remisi parsial.
Sel T CAR menyerang leukemia di tubuh ketiga pasien ini
dan menghancurkan antara 1,3 dan 3,5 kilogram tumor dalam setiap pasien.
Tubuh mereka menjadi bioreaktor nyata untuk sel T CAR,
yang menghasilkan jutaan sel T CAR
di sumsum tulang, darah, dan massa tumor.
Dan kami lihat sel T CAR sanggup bertarung di kelas yang lebih tinggi,
menggunakan analogi tinju.
Satu sel T CAR saja dapat membunuh 1.000 sel tumor.
Benar, rasionya satu berbanding seribu.
Sel T CAR dan sel-sel keturunannya
dapat membelah dan terus membelah dalam tubuh
hingga sel tumor terakhir menghilang.
Belum ada preseden untuk ini dalam pengobatan kanker.
Kedua pasien pertama yang mencapai remisi penuh
bebas leukemia hingga hari ini,
dan kami pikir mereka sembuh.
Mereka orang-orang yang tak lagi punya pilihan,
dan dengan semua metode tradisional yang dicoba,
mereka bagaikan Lazarus versi modern.
Saya hanya bisa bilang: syukurlah ada banyak jalan bercabang.
Langkah kami berikutnya adalah mendapat izin mengobati anak pasien leukemia akut,
bentuk kanker paling umum pada anak.
Pasien pertama kami untuk uji coba ini adalah Emily Whitehead,
dan saat itu dia berumur 6 tahun.
Dia telah menjalani serangkaian kemoterapi
dan pengobatan radiasi selama beberapa tahun,
tapi leukemia selalu datang lagi,
bahkan sampai tiga kali.
Ketika kami pertama kali melihatnya, Emily sakit parah.
Diagnosis awalnya leukemia stadium lanjut yang tidak bisa disembuhkan.
Kanker menyerang sumsum tulang, hati, dan limpanya.
Ketika kami menginfusnya dengan sel T CAR
pada musim semi April 2012,
selama beberapa hari berikutnya, dia tidak membaik.
Kondisinya memburuk, dan bahkan jauh lebih buruk.
Seperti petugas lapas pasien kami pada 2010,
Emily, tahun 2012, dimasukkan ke ICU,
dan ini cabang paling menakutkan dalam kisah ini.
Pada hari ketiga, Emily koma dan butuh alat penopang hidup
karena gagal jantung, paru-paru, dan koma.
Demamnya mencapai 41 derajat Celsius selama tiga hari.
Kami tidak tahu penyebab demam itu.
Kami lakukan semua tes darah standar untuk infeksi,
tapi tidak bisa menemukan infeksi yang menyebabkan demamnya.
Tapi kami menemukan kejanggalan dalam darahnya
yang belum pernah ada di dunia pengobatan.
Dia mengalami peningkatan level protein bernama interleukin-6, atau IL-6,
dalam darahnya.
Bahkan lebih dari seribu kali lipat di atas normal.
Di sinilah jalan bercabang kembali muncul.
Sungguh kebetulan,
salah satu putri saya mengidap artritis anak.
Akibatnya, sebagai dokter kanker, saya mengikuti perkembangan
terapi eksperimental untuk artritis bagi putri saya,
sekiranya dibutuhkan.
Kebetulan, hanya beberapa bulan sebelum Emily masuk rumah sakit,
sebuah terapi baru disetujui FDA
untuk mengobati peningkatan level interleukin-6.
Obat ini disetujui untuk artritis yang diidap anak saya.
Namanya tocilizumab.
Bahkan obat ini baru saja ditambahkan di apotik rumah sakit Emily,
untuk artritis.
Jadi, ketika kami menemukan level IL-6 Emily sangat tinggi,
saya menghubungi dokternya di ICU dan berkata,
"Kenapa dia tidak diobati dengan obat artritis saja?"
Mereka bilang saran saya nekat.
Tapi karena demam dan tekanan darahnya yang rendah
tidak merespons terapi apa pun,
dokternya segera meminta izin dewan peninjau ulang institusional,
orang tua Emily,
dan semuanya, tentu saja, mengizinkan.
Dan mereka mencobanya,
dan hasilnya hampir mengesankan.
Beberapa jam setelah diobati dengan tocilizumab,
Emily mulai menunjukkan peningkatan pesat.
Dua puluh tiga hari setelah pengobatan,
dia dinyatakan bebas kanker.
Dan sekarang, dia berusia 12 tahun dan masih dalam remisi.
(Tepuk tangan)
Jadi, sekarang kami menyebut reaksi kuat demam tinggi dan koma ini,
yang mengikuti sel T CAR,
sindrom pelepasan sitokin, atau CRS.
Kami lihat ini terjadi pada hampir semua pasien yang merespons terapi tersebut.
Tapi tidak pada pasien yang gagal merespons.
Jadi uniknya,
pasien kami sekarang mengharapkan demam tinggi ini setelah terapi,
yang rasanya seperti "flu terparah seumur hidup,"
saat menjalani terapi sel T-CAR.
Mereka mengharap reaksi ini
karena tahu ini bagian dari titik balik
untuk kembali sehat.
Sayangnya, tidak setiap pasien sembuh.
Pasien yang tidak mengalami CRS sering kali tidak sembuh.
Jadi, ada kaitan kuat antara CRS
dan kemampuan sistem imun untuk membasmi leukemia.
Maka, musim panas lalu,
saat FDA menyetujui sel T CAR untuk leukemia,
mereka juga menyetujui penggunaan tocilizumab untuk memblokir efek IL-6
dan CRS yang mengiringinya pada para pasien ini.
Ini kejadian yang sangat langka dalam sejarah kedokteran.
Kini dokter Emily menyelesaikan uji coba lanjutan
dan melaporkan 27 dari 30 pasien, 30 orang pertama yang kami rawat,
atau 90 persen,
mencapai remisi lengkap
setelah terapi sel T CAR, dalam sebulan.
Angka remisi lengkap 90 persen pada pasien kanker stadium lanjut
belum pernah terdengar
selama lebih dari 50 tahun penelitian kanker.
Bahkan perusahaan kerap mengumumkan keberhasilan uji coba kanker
jika 15 persen pasien memiliki angka respons lengkap.
Sebuah studi luar biasa muncul di Jurnal Kedokteran New England pada 2013.
Sebuah studi internasional juga mengonfirmasi hasil ini.
Dan hasilnya, persetujuan FDA
untuk leukemia anak dan remaja pada Agustus 2017.
Jadi, sebagai terapi sel dan gen pertama yang disetujui,
terapi sel T CAR kini juga diuji coba
terhadap orang dewasa dengan limfoma kambuhan.
Penyakit ini menyerang sekitar 20.000 orang setahun di Amerika Serikat.
Hasilnya juga mengesankan dan bertahan hingga hari ini.
Dan enam bulan lalu, FDA menyetujui terapi limfoma stadium lanjut ini
dengan sel T CAR.
Jadi, sekarang banyak lab dan dokter dan ilmuwan di seluruh dunia
yang menguji sel T CAR
untuk berbagai macam penyakit,
dan jelas kami gembira dengan kemajuannya yang pesat.
Kami sangat bersyukur para pasien yang tadinya tidak mungkin sembuh
kini kembali sehat, seperti Emily.
Kami gembira melihat remisi panjang yang bahkan mungkin sembuh.
Di sisi lain, kami mengkhawatirkan masalah keuangan.
Biayanya mencapai 150.000 dolar untuk pembuatan sel T CAR per pasien.
Dan jika ditambahkan biaya pengobatan CRS dan komplikasi lain,
biayanya bisa satu juta dolar per pasien.
Tapi kita harus ingat biaya kegagalannya jauh lebih besar.
Terapi non-kuratif terkini untuk kanker juga mahal
dan pasien tetap meninggal.
Jadi, tentu saja kami menginginkan riset
yang menjadikan terapi ini lebih efisien
dan lebih terjangkau bagi semua pasien.
Untungnya bidang ini baru dan terus berkembang,
dan dengan banyaknya terapi dan layanan baru lain,
harga akan menurun karena industri belajar untuk lebih efisien.
Ketika saya memikirkan semua jalan bercabang
yang menghasilkan terapi sel T CAR,
ada satu hal yang bagi saya amat penting.
Kami diingatkan bahwa penemuan sebesar ini tidak terjadi dalam semalam.
Terapi sel T CAR muncul setelah perjalanan 30 tahun,
menyusuri jalan yang penuh rintangan dan kejutan.
Di dunia yang menuntut kepuasan instan,
serta hasil yang tersedia kapan saja,
ilmuwan membutuhkan keuletan, visi, dan kesabaran
untuk mengatasi semua itu.
Mereka bisa melihat jalan bercabang tak selalu menjadi dilema atau halangan.
Terkadang, meski saat itu kita mungkin tidak tahu,
cabang itulah jalan pulang.
Terima kasih banyak.
(Tepuk tangan)