Ich erzähle diese Geschichte heute zum ersten Mal öffentlich --
also die persönlichen Aspekte.
Der weltbekannte Baseballspieler Yogi Berra sagte einmal:
"Kommst du an eine Weggabelung, dann nutze sie."
Seit über einem Jahrhundert studieren Forscher das Immunsystem,
um Krebs bekämpfen zu können.
Impfungen gegen Krebs waren bisher enttäuschend.
Sie funktionierten nur bei durch Viren verursachtem Krebs,
etwa Gebärmutterhals- oder Leberkrebs.
Krebsforscher gaben die Idee auf,
das Immunsystem im Kampf gegen Krebs einzusetzen.
Denn eigentlich entstand das Immunsystem nicht,
um Krebs zu bekämpfen,
sondern um von außen eindringende Krankheitserreger zu bekämpfen.
Seine Aufgabe ist es, Viren und Bakterien abzutöten.
Das Immunsystem tut sich mit den meisten Krebsarten schwer,
weil Krebs nicht von außen kommt,
sondern aus körpereigenen Zellen entsteht.
Das Immunsystem erkennt Krebs also entweder nicht als Problem
oder es bekämpft den Krebs zusammen mit gesunden Zellen,
was zu Autoimmunerkrankungen führen kann,
etwa Dickdarmentzündung oder Multiple Sklerose.
Wie können wir dieses Problem umgehen?
Unsere Antwort darauf lautete: ein synthetisches Immunsystem,
extra dazu entwickelt, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.
Sie haben richtig gehört. Ich sagte synthetisches Immunsystem.
Synthetische Immunsysteme basieren auf Gentechnik und synthetischer Biologie.
Wir verwendeten dazu körpereigene Immunzellen,
sogenannte B-Zellen und T-Zellen.
Diese waren unsere Grundbausteine.
T-Zellen entwickelten sich, um von Viren infizierte Zellen abzutöten.
B-Zellen bilden Antikörper, die ausgeschüttet werden,
an Bakterien binden und diese zerstören.
Was, wenn man diese beiden Funktionen so kombinieren könnte,
dass sie der Krebsbekämpfung dienen?
Wir erkannten die Möglichkeit,
die Gene für Antikörper von B-Zellen in T-Zellen einzufügen.
Doch wie macht man das?
Wir benutzten HIV als trojanisches Pferd,
um unerkannt am Immunsystem der T-Zellen vorbeizukommen.
Das Resultat war eine Chimäre,
eine fantastische, feuerspeiende Kreatur der griechischen Mythologie
mit einem Löwenkopf, einem Ziegenkörper und einem Schlangenschwanz.
Wir entschieden uns,
diese paradoxe Kreation aus B-Zellen-Antikörpern,
T-Zellen-Träger und HIV als trojanischem Pferd
"Chimäre Antigen-Rezeptor-T-Zellen" oder CAR-T-Zellen zu nennen.
Das Virus fügt auch genetische Informationen ein,
um die T-Zellen zu aktivieren und sie auf Zerstörung zu programmieren.
Doch was passiert,
wenn die bei einem Patienten injizierten CAR-T-Zellen den Tumor erkennen
und daran binden?
Sie reagieren wie abgerichtete Killer-T-Zellen auf Steroiden.
Die CAR-T-Zellen lösen eine körpereigene Immunantwort aus,
indem sie sich millionenfach teilen und vermehren,
sodass sie dann den Tumor angreifen und zerstören können.
All das bedeutet, dass CAR-T-Zellen das erste "lebende Medikament" sind.
Sie bieten neue Behandlungsmöglichkeiten.
Normale Medikamente zum Einnehmen wirken, werden abgebaut,
und dann muss man sie erneut einnehmen.
CAR-T-Zellen hingegen überleben im Körper und wirken jahrelang.
Wir haben CAR-T-Zellen,
die sich seit über 8 Jahren im Körper von Krebspatienten befinden.
Die Halbwertszeit der Designer-Krebs-T-Zellen,
kurz CAR-T-Zellen, beträgt über 17 Jahre.
Nur eine einzige Infusion ist nötig.
Die CAR-T-Zellen bleiben Ihr Leben lang auf Patrouille.
Das ist der Anfang eines neuen Paradigmas in der Medizin.
Doch es gab eine große Herausforderung für die T-Zellen-Infusionen.
Die einzigen T-Zellen, die bei einem Patienten funktionieren,
sind seine eigenen, außer er hätte einen eineiigen Zwilling.
Die meisten von uns hätten also Pech.
Deshalb entwickelten wir CAR-T-Zellen.
Wir mussten lernen, patienteneigene T-Zellen zu züchten.
In den 90er-Jahren entwickelten wir dafür eine robuste Plattform.
1997 testeten wir erstmals CAR-T-Zellen
an Patienten mit fortgeschrittener AIDS-Erkrankung.
Wir fanden heraus, dass CAR-T-Zellen in den Patienten
über zehn Jahre überlebten.
Sie verbesserten auch das Immunsystem und reduzierten die Viren.
Aber die Heilung blieb aus.
Das nächste Jahrzehnt forschten wir an Verbesserungen der CAR-T-Zellen.
2010 begannen wir mit der Behandlung von Leukämiepatienten.
2012 behandelte unser Team 3 Patienten
mit fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie.
Dies ist eine Form von unheilbarer Leukämie,
an der in den USA pro Jahr etwa 20.000 Erwachsene erkranken.
Unser erster Patient war ein pensionierter Marinesergeant und Strafvollzugsbeamter.
Er hatte nur noch wenige Wochen zu leben
und hatte sogar schon für seine Beerdigung bezahlt.
Man verabreichte ihm die Zellen,
doch nach wenigen Tagen bekam er hohes Fieber.
Er wurde mit multiplem Organversagen auf die Intensivstation verlegt
und fiel ins Koma.
Wir dachten, er würde sterben. Man gab ihm sogar die Letzte Ölung.
Doch dann kam ein Wendepunkt.
Etwa 28 Tage nach der Infusion mit den CAR-T-Zellen wachte er auf.
Die Ärzte untersuchten ihn und stellten fest:
Der Krebs war weg.
Die Tumormassen waren "weggeschmolzen".
Knochenmarkbiopsien fanden keinen Hinweis auf Leukämie.
Von diesen 3 Patienten, die wir in dem Jahr behandelten,
sind 2 seit 8 Jahren in vollständiger Remission
und der andere hat eine teilweise Remission.
Die CAR-T-Zellen bekämpften die Leukämiezellen dieser Patienten
und lösten zwischen 1,3 kg und 3,5 Tumormasse auf.
Ihre Körper wurden zu wahren Bioreaktoren für CAR-T-Zellen
und produzierten viele Millionen CAR-T-Zellen
im Knochenmark, Blut und der Tumormasse.
Wir entdeckten, dass CAR-T-Zellen in einer eigenen Liga kämpften,
um eine Sport-Analogie zu verwenden.
Eine einzige CAR-T-Zelle kann 1.000 Tumorzellen abtöten.
Sie haben richtig gehört, das Verhältnis ist 1:1.000.
Die CAR-T-Zelle und ihre Tochterzellen können sich so lange im Körper teilen,
bis die letzte Tumorzelle zerstört ist.
Dafür gibt es kein Vorbild in der Krebsmedizin.
Die ersten 2 Patienten mit vollständiger Remission
sind bis heute leukämiefrei und wir halten sie für geheilt.
Diesen Personen gingen die Therapiemöglichkeiten aus.
Keine bewährte Therapiemöglichkeit half.
Die Fälle glichen Lazarus-Phänomenen, quasi eine moderne Auferstehung.
Ich kann nur sagen: Gott sei Dank gab es diese Wendepunkte.
Unser nächster Schritt war das Einholen der Erlaubnis
für die Behandlung von Kindern mit akuter Leukämie,
der häufigsten Krebsart im Kindesalter.
Unsere erste Patientin war die 6-jährige Emily Whitehead.
Sie hatte bereits über mehrere Jahre Chemotherapien und Bestrahlungen erhalten.
Ihre Leukämie kam immer wieder zurück.
Insgesamt hatte sie 3 Rückfälle.
Als wir Emily das erste Mal sahen, war sie sehr krank.
Ihre offizielle Diagnose lautete fortgeschrittene unheilbare Leukämie.
Der Krebs hatte bereits Knochenmark, Leber und Milz befallen.
Im April 2012 verabreichten wir ihr die CAR-T-Zellen,
doch es ging ihr auch in den nächsten Tagen nicht besser.
Es ging ihr schlechter, viel schlechter.
Wie 2010 unser Strafvollzugsbeamter
musste auch sie 2012 auf die Intensivstation verlegt werden.
Das war der beängstigendste Wendepunkt in der ganzen Geschichte.
Am 3. Tag fiel sie ins Koma
und benötigte lebenserhaltende Maßnahmen aufgrund von Nieren- und Lungenversagen.
Sie hatte 3 Tage lang über 41 Grad Celsius Fieber.
Wir wussten nicht, was dieses hohe Fieber verursachte.
Wir führten alle Standardbluttests für Infektionen durch,
konnten jedoch keine Infektursache finden.
Aber wir fanden etwas sehr Unübliches in ihrem Blut,
das in der Medizin noch nie zuvor beobachtet wurde.
Sie hatte erhöhte Werte eines Proteins, dem sogenannten Interleukin-6 oder IL-6.
Ihr Wert war über das 1000-fache des Normwertes.
Erneut kamen wir an einen Wendepunkt.
Zufällig leidet eine meiner Töchter unter einer pädiatrischen Arthritis.
Deshalb verfolgte ich als Krebsspezialist experimentelle Arthritistherapien,
für den Fall, dass sie meine Tochter benötigte.
Nur Monate, bevor Emily ins Krankenhaus kam,
ließ man ein neues Medikament zur Behandlung erhöhter IL-6-Werte zu,
und zwar für die Arthritisart, unter der meine Tochter litt.
Das Medikament heißt Tocilizumab.
Die Apotheke in Emilys Klinik hatte es soeben ihrem Sortiment hinzugefügt,
natürlich zur Arthritisbehandlung.
Als wir Emilys erhöhte IL-6-Werte maßen,
fragte ich ihre Ärzte auf der Intensivstation:
"Warum behandeln Sie sie nicht mit diesem Arthritismittel?"
Sie fanden meinen Vorschlag rücksichtslos und stümperhaft.
Doch gegen ihr Fieber und den niedrigen Blutdruck
half keine der üblichen Therapien.
Deshalb bat ihr Arzt doch um Erlaubnis bei der Ethikkommission und ihren Eltern.
Alle sagten natürlich ja.
Sie versuchten es.
Die Ergebnisse waren beeindruckend.
Nur Stunden nach der Behandlung mit Tocilizumab
verbesserte sich Emilys Zustand deutlich.
23 Tage nach dieser Behandlung
wurde sie als krebsfrei erklärt.
Heute ist sie 12 Jahre alt und immer noch in Remission.
(Applaus)
Die heftige Reaktion mit hohem Fieber und Koma,
welche auf die CAR-T-Zelltherapie folgte,
wird Zytokin-Freisetzungssyndrom oder "CRS" genannt.
Interessanterweise trat CRS nur bei Patienten auf,
bei denen die CAR-T-Zelltherapie wirkte.
Paradoxerweise hoffen unsere Patienten nun nach der Zelltherapie auf hohes Fieber
und die "schlimmste Grippe ihres Lebens".
Sie hoffen auf diese Reaktion,
weil sie wissen, dass sie nötig ist, um wieder gesund zu werden.
Leider werden nicht alle Patienten gesund.
Meist sind es Patienten ohne CRS-Reaktion, die nicht gesund werden.
Es gibt also einen klaren Zusammenhang zwischen CRS
und der Fähigkeit des Immunsystems, Leukämie zu bekämpfen.
Darum wurde letzten Sommer
nicht nur die CAR-T-Zelltherapie für Leukämie zugelassen,
sondern auch die Behandlung mit Tocilizumab
zur Verringerung des IL-6-Effekts und der Begleiterscheinungen von CRS.
Dies war ein sehr ungewöhnliches Ereignis in der Medizingeschichte.
Emilys Ärzte haben nun weitere Studienergebnisse ausgewertet:
Von den ersten 30 Patienten zeigten 27, also 90 %,
einen Monat nach der CAR-T-Zelltherapie keinerlei Krebssymptome mehr.
Eine Komplettremission von 90 % bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
gab es in der 50-jährigen Geschichte der Krebsforschung noch nie.
Tatsächlich sprechen Firmen bereits von einem Erfolg bei Krebsstudien,
wenn 15 % der Patienten vollständig auf die Behandlung ansprechen.
Eine nennenswerte Studie erschien 2013 im "New England Journal of Medicine".
Eine internationale Studie hat diese Resultate bestätigt.
Dies führte im August 2017
zur Zulassung für Leukämie im Kindes- und Jugendalter.
Als erstmalige Zulassung einer Zell- und Gentherapie
testete man die CAR-T- Zelltherapie nun auch an Erwachsenen
mit therapieresistenten Lymphomen.
Diese Krankheit betrifft jährlich ca. 20.000 Personen in den USA.
Die Ergebnisse waren genauso eindrücklich und sind noch heute gültig.
Vor 6 Monaten erfolgte die Zulassung von CART-T-Zellen
für die Behandlung fortgeschrittener Lymphome.
Es gibt inzwischen viele Labore, Ärzte und Wissenschaftler auf der Welt,
die CAR-T-Zellen für verschiedene Krankheiten getestet haben.
Natürlich sind wir begeistert von diesen schnellen Fortschritten.
Es ist wunderbar, wenn Patienten, die schon als unheilbar eingestuft wurden,
wieder gesund werden, so wie Emily.
Wir sind begeistert von den Langzeitremissionen,
die Heilung bedeuten könnten.
Gleichzeitig sind wir aber besorgt über die Kosten.
Es kann bis zu 150.000 Dollar kosten,
für einen Patienten CAR-T-Zellen herzustellen.
Dazu kommen noch die Kosten für die Behandlung von CRS
und anderen Komplikationen.
So betragen die Gesamtkosten pro Patient bis zu 1 Million Dollar --
wobei aber die Kosten für eine missglückte Therapie noch höher sind.
Aktuelle palliative Krebstherapien sind auch sehr teuer
und der Patient stirbt doch.
Natürlich hätten wir gerne schon Untersuchungen dazu,
wie die ganze Therapie effizienter und kostengünstiger,
also bezahlbar für alle Patienten wird.
Zum Glück entwickelt sich dieses neue Gebiet noch.
Wie bei vielen anderen Therapien und Angeboten werden die Preise fallen,
sobald die Herstellung effizienter wird.
Wenn ich an all die Wendepunkte denke,
die zur CAR-T-Zelltherapie führten,
erscheint mir eine Sache besonders wichtig.
Entdeckungen dieser Größenordnung geschehen nicht einfach über Nacht.
Die CAR-T-Zelltherapie entstand aus einer über 30 Jahre dauernden Reise,
die voller Rückschläge und Überraschungen war.
In einer Welt, wo ständig alles sofort und rund um die Uhr passieren muss,
benötigen Wissenschaftler Hartnäckigkeit, Durchblick und Geduld,
um über all das hinauszuwachsen.
Sie erkennen, dass eine Weggabelung nicht immer ein Dilemma oder Umweg ist.
Manchmal, auch wenn wir es zu dem Zeitpunkt noch nicht wissen,
ist sie der Weg nach Hause.
Danke vielmals.
(Applaus)