إذًا، هذه أول مرة ألقي فيها هذه القصة على العامة،
الجوانب الشخصية منها.
(يوجي بيرا) قال لاعب كرة البيسبول المشهور عالميا:
"إذا وصلت لمفترق الطرق فاتخذ القرار."
ظل الباحثون لأكثر من قرن
يدرسون الجهاز المناعي كطريقة لمحاربة السرطان
وكانت لقاحات السرطان للأسف مُحبِطةِ.
لقد نجحت فقط مع أنواع السرطانات الناتجة عن الفيروسات
كسرطان عنق الرحم أو سرطان الكبد.
لذا فإن الباحثين في مجال السرطان أقلعوا عن فكرة
استخدام الجهاز المناعي لمحاربة السرطان.
وعلى أية حال، لم يتطور الجهاز المناعي لمحاربة السرطان؛
بل تطور لمحاربة غزو مسببات الأمراض القادمة من الخارج.
لذا فإن وظيفته قتل البكتيريا والجراثيم.
والسبب في مشكلة الجهاز المناعي مع معظم أنواع السرطانات
هو أنها لا تغزو الجسم من الخارج؛
بل أنها تتطور داخل خلاياه.
لذلك لا يستطيع الجهاز المناعي تحديد السرطان على أنه مشكلة،
بل يقوم بمهاجمة السرطان وخلايانا العادية أيضًا،
مُسببًا بعضًا من أمراض المناعة الذاتية كالتهاب القولون أو التصلب المتعدد.
إذًا، كيف يمكنك التغلب على ذلك؟
تحولت إجابتنا لتصبح أجهزة مناعة اصطناعية
مصممة لتحديد وقتل الخلايا السرطانية.
هذا صحيح... لقد قلت جهازا مناعيا اصطناعيا.
أنت تفعل ذلك باستخدام علم الهندسة الوراثية وعلم الأحياء التركيبي.
لقد فعلناها باستخدام الأجزاء الموجودة طبيعيًا في الجهاز المناعي،
وتًدعى الخلايا البائية والخلايا التائية.
وكانت هذه أحجار البناء الخاصة بنا.
خلايا تائية تتطور لتقتل الخلايا المصابة بالفيروسات،
وخلايا بائية وهي الخلايا التي تصنع الأجسام المضادة التي تُفرُز
ومن ثم ترتبط لتقتل البكتيريا.
حسناً، ماذا لو جمعنا هاتين الوظيفتين
بطريقة صُمِمَت لإعادة توظيفهما لمحاربة السرطان؟
لقد لاحظنا أن من الممكن إدخال جينات للأجسام المضادة
من خلايا بائية إلى خلايا تائية.
إذًا كيف نفعل ذلك؟
حسناً، لقد استخدمنا فيروس نقص المناعة البشرية كحصان طروادة
ليتجاوز الجهاز المناعي الخاص بالخلايا التائية.
والنتيجة هي كيميرا،
مخلوق خرافي ينفث نارًا من الأساطير اليونانية،
له رأس أسد وجسد ماعز وذيل أفعى.
لذا قررنا أن هذا الشيء المتناقض الذي صنعناه
بالأجسام المضادة لخلايانا البائية وحامل خلايانا التائية
وفيروس نقص المناعة كحصان طروادة
يجب أن يُسمى مستقبلات الخلايا التائية الخيمرية أو خلايا كار تي.
يقوم الفيروس أيضًا بإدخال معلومات وراثية
لتفعيل الخلايا التائية وبرمجتها على وضعية القتال.
لذا عند حقن شخص مصاب بالسرطان بخلايا كار تي،
ماذا يحدث عندما تلاحظُ خلايا الكار تي خلايا الورم المُستهدف؟
تعمل كما الخلايا التائية بارعة القتال للمنشطات،
تبدأ بإنشاء نظام تحطيمي- دفاعي في الجسم
وتنقسم وتتضاعف حرفيًا بالملايين،
حيثُ تهاجم وتقتل الورم بعد ذلك.
كل ما يعنيه هذا أن خلايا كارتي هي أول علاج بيولوجي عرفه الطب.
لقد كسرت خلايا كارتي القالب.
ليست كأي علاج تقليدي تأخذوه...
إنها تقوم بوظيفتها ثم تستقلب ومن ثم يجب عليك أن تأخذ جرعة أخرى...
تظل خلايا كارتي حية وتخدم لسنين.
لقد تمكنا من جعل خلايا كارتي تظل في أجسام مرضانا المصابين بالسرطان
الآن لأكثر من 8 سنوات.
وهذه الخلايا التائية المعنية بالسرطان وخلايا الكار تي،
يمتد نصف عمرها الافتراضي لأكثر من 17 عامًا.
لذا الحقن لمرة واحدة يمكنه القيام بالعمل،
ويظل في الحراسة لبقية حياتكم.
هذه هي بداية نموذج جديد في الطب.
الآن، يبقى تحدٍ واحد كبير لحقن الخلايا التائية.
هو أن المصدر الوحيد للخلايا التائية الذي سوف ينجح في العمل على المريض
هي خلاياكم التائية،
إلا إذا كان لديك توأم متطابق.
ولأن معظمنا ليس محظوظًا.
فإن ما فعلناه هو صنع خلايا كار تي.
كان يجب علينا أن نتعلم كيف ننمي الخلايا التائية الخاصة بكل مريض.
وقمنا بتطوير منصة قوية لفعل ذلك في عام 1990.
ثم قمنا في عام 1997 بأول اختبار لخلايا الكار تي على مرضى
في مرحلة متقدمة من مرض الإيدز.
وجدنا أن خلايا الكارتي هذه تحيا داخل جسم المرضى
لأكثر من عقد من الزمن.
وقد طورت جهازهم المناعي وقللت من الفيروسات،
لكن لم تعالجها.
لذا رجعنا إلى المختبر، ولأكثر من عقد آخر
نعمل تحسينات على تصميم خلايا الكار تي.
وبحلول عام 2010، بدأنا علاج مرضى سرطان الدم.
وعالج فريقنا ثلاثة مرضى
مصابين بسرطان دم ليمفاوي مُزمن وفي مرحلة متقدمة في عام 2012.
إنه نوع من سرطان الدم غير قابل للعلاج
يُصيب تقريبا 20,000 بالغ سنويًا في الولايات المتحدة.
كان أول مريض قمنا بعلاجه كان رقيبًا بحريًا متقاعدًا
وضابطًا بالسجون الإصلاحية.
كان لديه أسابيع فقط ليعيشها
وقد قام بالفعل بدفع المال لأجل جنازته.
قمنا بحقنه بالخلايا وخلال أيام أُصيبَ بحمى شديدة.
وتطور لديه فشل الأعضاء،
أُحيل للعناية المركزة وكان في غيبوبة.
اعتقدنا أنه مات،
وتم إعطاؤه حقوقه الأخيرة.
ولكن حدث مفترق آخر في الطريق.
فإذًا، بعد حوالي 28 يوم من حقن خلايا الكار تي،
استيقظ،
وفحصه الأطباء،
وجدوا أن السرطان قد اختفى.
لقد اختفت تلك التكتلات الكبيرة.
وكشفت خزعات نخاع العظم عن إختفاء سرطان الدم،
وفي هذه السنة، ولأول ثلاثة مرضى قمنا بعلاجهم،
قد تعافى اثنان من ثلاثة تمامًا لثماني سنوات فائتة،
وتعافى واحد بشكل جزئي.
لقد هاجمت خلايا الكار تي سرطان الدم في هولاء المرضى
وفتت مابين 2.9 الي 7.7 باوند من الورم في كل مريض.
لقد تحولت أجسادهم لمفاعلات حيوية حقيقية لخلايا الكار تي هذه،
منتجة الملايين من خلايا الكار تي
في النخاع العظمي، حيت يتجمع الدم والورم.
ولقد اكتشفنا أن خلايا الكارتي يمكنها أن تلكم أعلى من فئة وزنها،
باستخدام تشبيه الملاكمة،
حيث يمكن لخلية كار تي واحدة فقط قتل 1000 خلية من الورم.
هذا صحيح-- إنها نسبة الواحد إلى الألف.
إن خلايا الكار تي والخلايا الذرية الناشئة عنها
يمكنهم الانقسام لمرات عديدة داخل الجسم
حتى تختفي آخر خلية ورم.
ليس هناك سابقة لذلك في طب السرطان.
إن أول مريضين شفيا تمامًا
لا يزالا اليوم خاليين من سرطان الدم،
نحن نعتقد أنهما شفيا.
هؤلاء هُم الأشخاص اللذين نفذت منهم الفرص،
وبكل الطرق التقليدية التي حصلوا عليها،
كانوا مثل حالات لازاروس الحديثة.
وكل ما أستطيع أن أقوله: شكراً لله على مفترقات الطرق هذه.
وكانت خطوتنا التالية هي الحصول على إذن لعلاج الأطفال المصابين بسرطان الدم الحاد،
أكثر أشكال السرطان انتشارا بين الأطفال.
وكانت إيميلي وايتهيد أول مريضة قيدناها بالتجربة،
وكانت تبلغ 6 سنوات في ذلك الوقت.
لقد مرت بسلاسل من العلاج الكيميائي
والإشعاعي لأكثر من عدة سنوات،
وكان دائمًا ما يهاجمها سرطان الدم.
في الحقيقة، لقد عاد لها ثلاث مرات.
في أول مرة رأيناها، كانت إيميلي مريضة جدا.
وكان تشخيصها الرسمي هو سرطان الدم المتطور غير القابل للشفاء.
لقد غزا السرطان نخاعها العظمي وكبدها وطحالها.
وعندما قمنا بحقنها بخلايا الكار تي
في ربيع أبريل/ نيسان 2012،
بعد عدة أيام تالية لم تتحسن حالتها.
بل ساءت حالتها، وفي الحقيقة، أسوأ بكثير.
مثلما ساءت حالة ضابطنا في السجون الإصلاحية عام 2010،
لقد تم نقلها إلى وحدة العناية المركزة في 2012،
وكان هذا المفترق الأكثر رعباً في طريق القصة كلها،
بحلول اليوم الثالث، كانت في غيبوبة وعلى أجهزة الإنعاش
بسبب الفشل الكلوي وفشل في الرئة وحالة الغيبوبة.
ارتفعت درجة حرارتها لتصل إلى 106 درجة فهرنهيت لثلاثة أيام.
ولم نعلم ما الذي سبب هذه الحمى.
لقد أتممنا جميع فحوصات الدم الأساسية للعدوى.
ولم نستطع أن نجد أي عدوى تسبب هذه الحمى.
ولكننا وجدنا في دمها شيئا غير مُعتاد،
لم يسبق وأن رآهُ أحد في الطب.
لقد قامت برفع مستوي بروتين يُسمى انترلوكين-6
في دمها.
كان في الحقيقة، أعلى بآلاف المرات من المستويات العادية.
وهنا أتت شوكة في الطريق مرة أخرى.
وبمحض الصدفة،
إحدى بناتي مصابة بإحدى أشكال إلتهاب المفاصل لدى الأطفال.
وبالتالي، كنت أُتابع بصفتي طبيب سرطان،
العلاجات التجريبية لإلتهاب المفاصل لابنتي،
تحسباً إن احتاجت إليهم.
وقد حدث ذلك قبل شهور فقط من دخول إيميلي المستشفى،
تمت الموافقة علي علاج جديد من قبل هيئة الطعام والدواء
لعلاج المستويات المرتفعة من انترلوكين-6.
وتمت الموافقة عليه لعلاج التهاب المفاصل عند ابنتي.
يسمى توسيليزوماب.
وفي الواقع تمت إضافته إلى صيدلية المستشفى التي كانت فيها إيميلي،
لعلاج التهاب المفاصل.
عندما وجدنا لدى إيميلي هذه المستويات المرتفعة من انترلوكين-6،
اتصلتُ بأطبائها في العناية المركزة وقلت:
"ماذا برأيكم لو تعالجونها بعلاج التهاب المفاصل هذا؟"
وصفني الأطباء بأني راعي بقر لإقتراحي ذلك.
و نتيجة لعدم استجابة الحمى وضغط الدم المنخفض لديها
لأي علاج من العلاجات الأخرى،
قام طبيبها بطلب إذن من مجلس المراجعة المؤسسية
ومن والديها
ووافق الجميع بالطبع.
وقاموا بتجربته
وكانت النتائج مُدهشة.
بعد ساعات من العلاج بالتوسيليزوماب،
بدأت إيميلي بالتحسن بسرعة.
بعد 23 يومًا من العلاج،
كانت خالية تمامًا من السرطان.
وتبلغ اليوم 12 عامًا وما زالت متعافيه.
(تصفيق)
لذلك؛ نسمي الآن رد الفعل العنيف من الحُمى العالية والغيبوبة
التابع لخلايا الكار تي،
متلازمة إفراز السيتوكين أو سي أر إس .
لقد وجدنا أنه يحدث تقريبا لكل المرضى الذين يستجيبون للعلاج.
ولكنه لا يحدث للمرضى الذين يفشلوا في الاستجابة للعلاج.
لذا وبشكل متناقض،
يأمل مرضانا الآن في الإصابة بالحمى بعد تلقي العلاج،
التي تبدو وكأنها "أسوأ إصابة بالانفلونزا في حياتهم،"
عندما يتلقون علاجات خلايا الكار تي.
يأملون أن يحدث رد الفعل هذا
لأنهم يعلمون إنه جزء من الإلتواء وتحول المسار
عودة إلى الصحة.
للأسف لا يحصل كل مريض على الشفاء.
المرضى الذين لا يحصلون علي سي أر إس غالباً ما يكون هؤلاء الذين لم يتم شفاؤهم.
لذا فهناك رابط قوي بين السي أر إس
وقدرة جهاز المناعة على القضاء على سرطان الدم.
لذلك في الصيف الماضي،
عندما اعتمدت هيئة الطعام والدواء خلايا الكار تي لعلاج سرطان الدم
شاركوا في اعتماده أيضا استخدام توسيليزوماب لمنع تأثيرات الأي إل 6
المُصاحب لسي أر إس في هؤلاء المرضى.
كان هذا حدث غير اعتيادي جداً في تاريخ الطب.
إن أطباء إيميلي لديهم الآن المزيد من التجارب الكاملة
وأقروا أن 27 مريضًا من أصل 30، أول 30 مريض قد عالجناهم،
أو بنسبة 90%،
قد تعافوا تمامًا
خلال شهر من حقن خلايا الكار تي.
معدل شفاء بنسبة 90% لمرضى بسرطان الدم
لم يُسمع به
خلال أكثر من خمسين عامًا من أبحاث السرطان.
في الواقع، تُصرح الشركات عن نجاحها في محاربة السرطان
إذا تمثل معدل الإستجابة التامة للدواء في 15% من المرضى.
ظهرت دراسة رائعة في"نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين" في عام 2013.
دراسة عالمية تؤكد هذه النتائج.
ونتج عنه الحصول على المُصادقة من هيئة الطعام والدواء
للأطفال والشباب المصابين بسرطان الدم في أغسطس 2017.
ولأن هذه تعد أول مصادقة على العلاج الخلوي والجيني،
يتم اختبار العلاج بخلايا الكار تي الآن
على المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الحرارية.
يُصيب هذا المرض حوالي 20,000 شخص سنويًا بالولايات المتحدة الأمريكية.
كانت النتائج مثيرة للإعجاب ولا زالت كذلك حتى الآن.
لقد اعتمدت هيئة الغذاء والدواء منذ 6 أشهر العلاج لسرطان الليمفوما
بخلايا الكار تي.
لذا؛ يوجد الآن العديد من المعامل والأطباء والعلماء حول العالم
الذين اختبروا خلايا الكار تي
على أمراض عديدة مختلفة،
ومن المفهوم أننا جميعا سعداء مع الوتيرة السريعة للتقدم.
إننا ممتنون كثيرا لرؤية المرضى الذين أصيبوا سابقا بمرض يودي بالحياة
يعودون إلى حياة صحية كما في حالة إيميلي.
نحن في سعادة غامرة لرؤية التعافيات الطويلة والتي ربما هي علاج.
إننا أيضا وفي نفس الوقت نضع في الاعتبار التكلفة النهائية.
حيث يمكن أن يتكلف عمل خلايا الكار تي للمريض الواحد 150 دولارًا.
وعندما تضيف إلى التكلفة معالجة السي أر إس والمضاعفات الأخرى،
يمكن للتكلفة أن تصل إلى مليون دولارا للمريض الواحد.
يجب أن نتذكر أن تكلفة الفشل هي أسوأ من ذلك.
العلاجات الحالية غير الجراحية للسرطان هي أيضا مكلفة
بالإضافة إلى ذلك يموت المرضي.
لذا بالطبع، نود أن نري بحثا يتم الآن
لجعل ذلك أكثر فعالية
ويزيد القدرة على تحمل التكاليف لكل المرضى.
لحسن الحظ هذا مجال جديد ومتطور.
وكما هو الحال مع العلاجات والخدمات الجديدة،
سوف تنخفض الأسعار إذا تعلمت الصناعة كيف تصنع الأشياء بكفاءة أعلى.
عندما أفكر في كل مفترقات الطرق هذه
التي أرشدتنا إلى علاج خلايا الكار تي،
هناك شيء واحد يجعلني أفكر بشدة لأهميته.
لقد ذكرنا أن اكتشافات بهذا الحجم لا تحدث بين ليلة وضحاها.
أتى علاج خلايا الكار تي بعد رحلة دامت ل30 عاما،
طريق مليئ بالنكسات والمفاجئات.
في كل هذا العالم من الإشباع الفوري
والنتائج المتاحة على مدار الساعة،
يحتاج العلماء إلى المثابرة والصبر والرؤية
للتغلب على كل هذا.
إنهم يستطيعون أن يروا مفترق الطريق على أنه ليس دائما معضلة أو التفاف،
نحن ربما لا ندرك الشيء في وقته،
مفترق الطريق هو الطريق للبيت.
شكرًا جزيلًا لكم.
(تصفيق)